La partie importante de l'étude traduite :
᯾La durée et l'efficacité de
l'immunité adaptative dirigée contre le SRAS-CoV-2 après une primo-infection sont des questions clés pour comprendre la pandémie de coronavirus 2019 (COVID-19).
La présente étude impliquant une large cohorte de travailleurs de la santé suivis sur un an fournit, pour la première fois, des informations cruciales sur la
persistance des anticorps anti-SRAS-CoV-2 en circulation après un COVID-19 léger.
Nous démontrons que :
i) les titres d'anticorps anti-SRAS-CoV-2 évoluent différemment chez l'homme et la femme
ii) les IgG anti-Spike [anticorps circulants] se stabilisent à un titre médian de 2,39 log/ mL (IQR: 2,10 - 2,75) un an après l'apparition des symptômes
iii)
le risque de réinfection par le SRAS-CoV-2 a été réduit de 96,7% au cours des 12 mois suivants [sans vaccin]
iv) les titres d'IgG anti-Spike CMIA sont fortement corrélés aux titres de neutralisation
v)
les titres d'IgG anti-Spike d'environ 2,3 log/ mL sont efficaces pour neutraliser les variants D614G, B.1.1.7 mais pas B.1.351
vi)
La vaccination contre le SRAS-CoV-2 augmente de manière significative les anticorps anti-Spike à des niveaux qui neutralisent les trois variants, quels que soient les taux d'IgG avant la vaccination, le type de vaccin ou le nombre de doses.
Notre étude longitudinale a couvert un suivi sérologique du COVID-19 en convalescence jusqu'à 422 jours post-symptôme, et a montré que
presque tous les COVID-19 positifs (96%) présentent encore des IgG anti-S détectables un an après l'infection.
Une précédente étude longitudinale portant sur les IgG anti-S a révélé des titres d'anticorps relativement stables sur huit mois après le COVID-19.
Cependant, cette étude ne disposait de données qu'à deux moments et n'a pas été en mesure de définir un modèle pour la cinétique des anticorps.
Dans notre étude, le suivi à Mois1, M3-M6, M7-M9 et M11-13 a montré une désintégration tri-phasique des anticorps anti-S.
Cette désintégration anti-S segmentée pourrait refléter le
renouvellement des cellules B après l'infection.
Bien que les titres d'anticorps étaient variables entre les convalescents non vaccinés, 81,3% conservent des titres d'IgG anti-S jusqu'à 2 log/ mL et 55,4% jusqu'à 2,3 log/ mL à Mois 11-13.
Selon la courbe de corrélation, des titres supérieurs à 2,3 log / mL sont capables de neutraliser les variantes D614G et B.1.1.7, mais moins B.1.351, ce qui suggère que
la plupart des patients positifs au COVID-19 peuvent être protégés d'une réinfection par les variantes antérieures pour au au moins un an après la primo-infection.
Il convient de noter que notre hôpital a été confronté à trois vagues de COVID-19, de
mars à juin 2020, de septembre 2020 à janvier 2021 et de
mars 2021 à aujourd'hui, avec la vague actuelle due à la variante B1.1.7.
Au cours de la période d'avril 2020 à avril 2021, 69 nouvelles infections ont été signalées chez des participants COVID-19 négatifs tandis qu'un seul cas de réinfection asymptomatique a été signalé chez les participants COVID-19 positifs.
Bien que les anticorps ne représentent qu'une partie de la réponse immunitair cela suggère fortement que les patients positifs au COVID-19 développent une réponse immunitaire humorale robuste qui réduit le risque de réinfection par le SRAS-CoV-2 en au moins un an.
Il est intéressant de noter que toutes les personnes qui ont reçu un vaccin contre le SRAS-COV-2 présentaient des titres d'anticorps élevés capables de neutraliser les trois variants testés, quels que soient les niveaux d'IgG anti-S pré-vaccinaux, le type de vaccin (ARNm ou vaccins vecteur adénovirus) ou le nombre de doses de vaccin. L'augmentation du titre d'anticorps a été observée dès 7 jours après la vaccination.
Cela suggère qu'une
réponse robuste des cellules B mémoire est établie chez les convalescents COVID-19, y compris ceux ayant de faibles titres d'anticorps. Ceci est conforme à l'étude de Dan et al. qui a effectué une caractérisation approfondie des cellules B mémoire, révélant que
le léger déclin des anticorps survenant chez les convalescents ne reflète pas un réel déclin de l'immunité humorale, mais plutôt une contraction de la réponse immunitaire, alors que la maturation d'affinité des anticorps se produit, et la mémoire anti-S Les cellules B persistent.
Très récemment, Wang et al ont rapporté que les clones de cellules B mémoire exprimant des anticorps anti-S larges et puissants sont sélectivement retenus dans le répertoire au moins un an après l'infection et se développent après la vaccination.
Ces observations sont très encourageantes quant à la durabilité des réponses humorales développées après COVID-19 et suggèrent que cette protection contre l'infection par le SRAS-CoV-2 peut durer des années.
Contrairement aux titres d'anticorps anti-S qui se stabilisent au fil du temps, nous avons observé une forte décroissance des titres d'IgG anti-N sept à neuf mois après l'infection, avec seulement 20% des agents de santé positifs au COVID-19 restant séropositifs après un an. Des études antérieures avec une période de surveillance plus courte après l'infection ont trouvé des résultats divergents concernant la persistance des anti-N IgG, selon le test commercial utilisé. Une étude a décrit une réponse humorale soutenue jusqu'à dix mois après l'infection, tandis qu'une autre a rapporté une diminution significative rapidement après l'infection, conformément à nos résultats .
Ces différences pourraient s'expliquer par une avidité ou une affinité accrue qui compense la perte d'anticorps, ou par des changements d'épitopes reconnus au fil du temps.
Dans l'ensemble,
notre étude montre que les dosages sérologiques ciblant la nucléocapside ne doivent pas être privilégiés par rapport aux études de séroprévalence, même s'ils présentent l'avantage de différencier l'infection naturelle et l'immunité post-vaccinale.
Nous avons évalué plusieurs facteurs de l'hôte comme prédicteurs potentiels des titres d'anticorps et de leur cinétique jusqu'à 7 à 9 mois après l'infection primaire.
Bien qu'aucune différence dans les titres d'IgG du SRAS-CoV-2 n'ait été observée leur cinétique était influencée par le sexe et le facteur rhésus.
Notamment, les hommes ont présenté une décroissance significativement plus rapide des IgG anti-S et inversement, une diminution significativement plus lente des titres d'IgG anti-N entre M3-6 et M7-9 après infection, indépendamment de l'âge et des titres mesurés à M3-6.
Les différences de sexe dans la réponse immunitaire du SRAS-CoV-2 ont déjà été décrites tôt après l'infection. Takahashi et ses collègues ont rapporté que les patientes avaient une activation des lymphocytes T plus robuste que les patients masculins dans la phase précoce de l'infection par le SRAS-CoV-2 (23).
D'autres études ont rapporté un pic plus élevé des titres d'anticorps anti-S chez les hommes tôt après l'infection, suivi d'une décomposition plus prononcée par rapport aux femmes. La réponse humorale initiale plus élevée chez les hommes en convalescence a été liée au risque plus élevé de maladie grave dans cette population et à l'excrétion prolongée du virus. Cependant, cette différence de sexe a également été observée indépendamment de l'âge, de la gravité des symptômes ou de la durée des symptômes. Nous avons montré que des différences de cinétique des anticorps selon le sexe étaient encore observées au-delà de six mois, indépendamment de la gravité des cas puisque seuls les cas bénins, et quelques cas modérés et asymptomatiques, ont été suivis dans notre étude. Les différences entre les sexes dans les réponses immunitaires peuvent être multifactorielles, notamment basées sur les concentrations de stéroïdes sexuels, sur des facteurs transcriptionnels et sur une inactivation incomplète des gènes immunorégulateurs sur le deuxième chromosome X chez les femmes.
Des études antérieures ont rapporté une relation entre les groupes sanguins ABO et rhésus, et la sensibilité au COVID-19, suggérant que le sang de type O et le statut rhésus négatif peuvent protéger contre le COVID-19 sévère.
Dans notre étude, le statut Rh était associé à une décroissance plus rapide des titres d'IgG anti-S au fil du temps, alors qu'aucune association n'a été observée avec les groupes sanguins ABO. Bien que notre étude fournisse des données cruciales sur l'histoire naturelle du COVID-19 léger, il est important de noter qu'il existe certaines limites. Des expériences de neutralisation ont été effectuées sur un petit sous-ensemble de la cohorte en raison d'un volume insuffisant de sérums restants. Cependant, la forte corrélation entre les taux d'IgG CMIA et les titres neutralisants observée dans cette étude, et rapportée par le fabricant ainsi que par d'autres études, permet une extrapolation des résultats à l'ensemble de la cohorte. L'évaluation de la réinfection était basée sur les rapports des participants lors des visites, car aucune surveillance par RT-PCR n'était prévue dans l'étude.
Par conséquent, il ne peut être exclu que les participants positifs au COVID-19 ont eut une réinfection asymptomatique non détectée au cours du suivi. Cependant, aucun HCW positif au COVID-19, à l'exception du cas de réinfection, n'a eu une augmentation significative des niveaux d'anti-S et d'anti-N pendant le suivi. Une autre limite est la répartition par sexe déséquilibrée, avec une prédominance féminine, qui reflète la répartition par sexe des agents de santé de notre hôpital. Néanmoins, la différence de sexe dans la réponse immunitaire a été observée en utilisant une analyse univariée et multivariée. De plus, nous n'avons pas pu étudier la cinétique des cellules B mémoire en raison du manque de cellules mononucléées du sang périphérique. Enfin, nos résultats ont été obtenus chez des participants avec un âge médian de 39 ans,
nous ne pouvons donc pas exclure que les personnes plus âgées puissent connaître une évolution différente de la réponse humorale au fil du temps. Cependant, prises ensemble, nos données démontrent une persistance à long terme des titres d'IgG anti-S qui peuvent protéger les patients convalescents COVID-19 contre la réinfection par les variants D614G et B.1.1.7.
En augmentant les niveaux d'anticorps neutralisants croisés, le vaccin contre le SRAS-CoV-2 peut renforcer leur protection, en particulier contre les variants contenant des mutations d'échappement d'anticorps comme B1.351. Les travaux futurs permettront de déterminer si les anticorps induits par le vaccin évoluent de la même manière et si leur cinétique diffère entre les sexes.᯾